Rezistenţa frecventă a virusului gripal A la cel puţin un antiviral constituie o preocupare majoră de sănătate publică. O combinaţie triplă de antivirale – amantadină, oseltamivir şi ribavirină – acţionează sinergic, cu spectru larg împotriva tulpinilor de virus gripal A, inclusiv a celor rezistente la aceste medicamente, după cum reiese dintr-un studiu publ Publicitate icat în PLoS ONE, citat în Buletinul de actualităţi săptămânale al Institutului Cantacuzino. S-a utilizat o modelare matematică, împreună cu trei abordări experimentale diferite, pentru a înţelege efectele medicamentelor separat, în combinaţii duble şi triple, asupra virusurilor gripale, in vitro: treceri seriale ale virusurilor, la concentraţii constante şi crescânde de antivirale, evaluarea contribuţiei fiecărei componente a triplei combinaţii la supresia rezistenţei. Combinaţia triplă a dus la eliminarea susţinută a virusurilor rezistente la antivirale, pe când amantadina în monoterapie sau dubla asociere amantadină-oseltamivir a condus la selectarea rapidă a variantelor rezistente. În plus, tripla combinaţie a impus o barieră genetică mare la rezistenţă, necesitând mutaţii multiple pentru a scăpa de efectele tuturor antiviralelor din combinaţie. S-a demonstrat că fiecare medicament din combinaţia triplă a avut o contribuţie semnificativă la stoparea dezvoltării rezistenţei virusului la concentraţii semnificative, realizabile clinic. Aceste date demonstrează că tripla combinaţie a fost superioară combinaţiilor duble şi monoterapiei în suprimarea rezistenţei şi că cele trei medicamente au fost necesare la un nivel minim pentru a împiedica selecţia variantelor virusurilor gripale rezistente la antivirale.

Rezistenţa frecventă a virusului gripal A la cel puţin un antiviral constituie o preocupare majoră de sănătate publică. O combinaţie triplă de antivirale – amantadină, oseltamivir şi